DRKS - Deutsches Register Klinischer Studien

Studienakronym/Studienabkürzung

TRACE

Internetseite der Studie

https://www.trace-study.de/trace

Allgemeinverständliche Kurzbeschreibung

Schwere behandlungsresistente Virusinfektionen sind für Patienten unter onkologischen Therapien lebensgefährlich. Beim adaptiven T-Zelltransfer wird das Immunsystem zur Therapie der Virusinfektionen eingesetzt und somit die toxischen Nebenwirkungen hochdosierter antiviraler Medikamente verhindert: Virus-spezifische T-Zellen eines gesunden Spenders werden selektiert und dem Patienten verabreicht. Das Immunsystem ist dann mit Hilfe dieser virus-spezifischen Spender-Zellen in der Lage die Infektion nicht nur gezielt zu bekämpfen sondern auch langanhaltend zu kontrollieren. Ziel von „TRACE" ist es, die Evidenz für die Wirksamkeit des adaptiven Transfer von virus-spezifischen T-Zellen zu verbessern um diese lebensrettende, antivirale Therapie einer großen Zahl an Patienten in ganz Europa zur Verfügung stellen zu können.

Wissenschaftliche Kurzbeschreibung

Für eine steigende Anzahl von Patienten die an verschiedenen Erkrankungen wir z.B. bösartigen hämatologischen Erkrankungen oder diversen genetischen Störungen leiden, bieten hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT) oder Knochenmarkstransplantation die einzige möglichen Behandlungsoptionen. Allerdings birgt die HSZT drei Hauptrisiken: Abstoßung des Transplantats, Graft-versus-host-Reaktion (GvHD) und opportunistische, hauptsächlich virale Infektionen oder Reaktivierungen die aus einer beeinträchtigten Immunrekonstitution resultieren. Die verzögerte Immunrekonstitution ist jedoch oft die direkte Folge der starken Konditionierungsbehandlung vor der Transplantation und der T-Zelldepletion für die Transplantation welche notwendig ist um das Risiko für eine Transplant Abstoßung und GvHD zu minimieren. Deshalb ist das Risiko für lebensbedrohliche opportunistische, meist virale Infektionen in Patienten nach der Transplantation erhöht. Die häufigsten Infektionen nach der Stammzelltransplantation sind Cytomegalievirus (CMV), Eppstein-Barr Virus (EBV) und Adenovirus (AdV). Der Standard Behandlungsansatz für virale Infektionen/ Reaktivierungen ist die Chemotherapie welche eine begrenzte Effektivität zeigt und die Immunität nicht wiederherstellt. Deshalb besteht Bedarf an effektiven neuen Behandlungsoptionen für diese Erkrankung. Bisherige Untersuchungen haben gezeigt, dass eine hinreichende T-Zell-Immunität essentiell für die Kontrolle und Prävention von viralen Reaktivierungen und neu auftretenden Infektionen nach der HSZT ist. Die Infusion von T-Zellen ist deshalb ein vielversprechender neuer Ansatz um immunkomprimierte Patienten zu behandeln. Die Infusion mit unselektierten T-Zellen ist jedoch aufgrund des hohen Anteils alloreaktiver T-Zellen mit einem erhöhten Risiko für GvHD verbunden. Ein sehr vielversprechende neuer Ansatz dieses Problem zu minimieren ist es die alloreaktiven T-Zellen zu entfernen und virus-spezifische T-Zellen anzureichern, zu isolieren und aufzureinigen. Dieser Ansatz wird seit fast zwei Jahrzehnten untersucht und die bisher publizierten Daten zeigen, dass virus-spezifische T-Zell Antworten nach adoptivem T-Zelltransfer vor virusbedingten Komplikationen nach HSZT schützen und die T-Zell Immunität wiederherstellen, insbesondere gegen AdV-, CMV-, und EBV-Infektionen. Trotz dieser vielversprechenden Ergebnisse, ist der Transfer virus-spezifischer T Zellen aufgrund des Mangels an prospektiven klinischen Studien zur Belegung der Effektivität dieses Behandlungsansatzes noch kein Bestandteil der alltäglichen klinischen Praxis. Das allgemeine Ziel dieser Phase III, doppelt verblindeden Plazebo-kontrollierten Studie ist es die Effektivität von multivirus-spezifischen T-Zellen zu bestätigen und diese Behandlungsmethode in die klinische Routine zu bringen. Mulitvirus-spezifische T-Zellen die in dieser Studie generiert werden sind gegen alle drei der häufigsten viralen Infektionen nach HSZT gerichtet: AdV, CMV und EBV. So wird die T-Zell Immunität wiederhergestellt um neue virale Infektionen zu bekämpfen und zu verhindern. Nach einer initialen Screening Visite werden Patienten die für die Studie in Frage kommen innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening behandelt. Die Patienten werden in dem Verhältnis 2:1 (Behandlung : Plazebo) randomisiert und erhalten eine einzige Infusion entweder mit multivirus-spezifischen T-Zellen oder Plazebo. Patienten werden am Tag der Behandlung, einen Tag nach und 1, 2, 4, 8 und 15 Wochen nach der Behandlung nachbeobachtet. Der Behandlungserfolg wird anhand der Erhebung verschiedener Parameter wie Symptome, Lebensqualität, viraler Last und T-Zell Immunität in Blutproben gemessen. Patienten die für die Teilnahme an der Studie in Frage kommen sind erwachsene und pädiatrische Patienten die eine allogene Stammzelltransplantation erhalten haben und an einer neuen oder reaktivierten Infektion mit EBV, AdV oder CMV leiden die zwei Wochen resistent gegenüber der Standard antiviralen Therapie sind. Patienten aus den 7 europäischen Ländern Deutschland, Belgien, Holland, England, Frankreich, Italien und Spanien werden eingeschlossen. Insgesamt wird erwartet, dass 130 Patienten plus 19 Screening Ausfälle an der Studie teilnehmen.