DRKS - Deutsches Register Klinischer Studien

Studienakronym/Studienabkürzung

DECIDER-2

Internetseite der Studie

Kein Eintrag

Allgemeinverständliche Kurzbeschreibung

Die geplante klinische Prüfung beschäftigt sich mit der Verbesserung der Therapie der AML, die bei Ihnen neu diagnostiziert wurde. Dabei handelt es sich um eine Erkrankung des blutbildenden Systems, bei der Vorläufer sogenannter myeloischer Zellen entarten. Dies hat zur Folge, dass sich diese Zellen im Knochenmark unkontrolliert teilen und keine „normalen“ und funktionstüchtigen ausgereiften Zellen, sondern „leukämische“ Zellen entstehen. Dies führt zu einem Mangel an ausgereiften Zellen des blutbildenden Systems. Daher sind Patienten mit AML durch Infektionen, Blutarmut und Blutungsneigung, Blutergüsse oder Nasenbluten gefährdet.

Wissenschaftliche Kurzbeschreibung

Die akute myeloische Leukämie (AML) ist eine maligne hämatologische Erkrankung, die überwiegend bei älteren Menschen auftritt (mittleres Alter der Patienten bei der Diagnose >65 Jahre). Bis vor kurzem waren die therapeutischen Möglichkeiten für ältere AML-Patienten sehr begrenzt, da eine intensive Chemotherapie oft zu inakzeptablen Toxizitäten führt und häufig nicht so wirksam war wie bei jüngeren Patienten. Eine besser verträgliche, weniger intensive AML-Therapie bieten die epigenetisch aktiven Wirkstoffe Decitabine und Azacitidin. Diese eng verwandten DNA-hypomethylierenden Medikamente werden ambulant verabreicht, sind auch für ältere Patienten mit Begleiterkrankungen gut verträglich und wirken vermutlich durch "Umprogrammierung" der Leukämiezellen. Man geht daher davon aus, dass diese Medikamentenklasse einen anderen Wirkmechanismus als die herkömmliche Chemotherapie hat, indem sie "zum Schweigen gebrachte" Tumorsuppressorgene, immunogene Gene und andere in den AML-Blasten inaktivierte Gene reaktiviert. Um die Wirksamkeit dieser epigenetischen AML-Therapie - die allein nicht zur Heilung führt - zu verbessern, wurden in den letzten Jahren zahlreiche Arzneimittelkombinationen klinisch getestet. Durch die Zusammenarbeit von Ärzten verschiedener deutscher Universitätskliniken konnte in der multizentrischen klinischen, randomisierten Phase II-Studie DECIDER (registriert unter NCT00867672) gezeigt werden, dass Decitabine-Infusionen in Kombination mit einem Vitamin A-Derivat (all-trans-Retinsäure, ATRA) bei älteren AML-Patienten (medianes Alter 76 Jahre) zu einer Verlängerung des Gesamtüberlebens im Vergleich zur Behandlung mit Decitabine allein führten. In der geplanten Nachfolgestudie (DECIDER-2, doppelblinde, randomisierte Phase III) besteht das primäre Ziel darin, die Verlängerung des Überlebens der Patienten mit ATRA-Zusatz im Vergleich zur Behandlung ohne ATRA-Zusatz zu bestätigen. Die Hälfte der Patienten erhält ATRA zusätzlich zu Decitabine, die andere Hälfte erhält Placebo zusätzlich zu Decitabine. Alle Patienten erhalten ein drittes Medikament (Venetoclax, einen BCL-2-Inhibitor) mit dem Ziel, die Apoptose der AML-Zellen zu beschleunigen. Für die Studie sind 256 Patienten an ca. 30 deutschen Studienzentren vorgesehen. Das primäre Ziel ist es, die Hypothese zu testen, dass Patienten, die zusätzlich ATRA erhalten, im Vergleich zu Patienten, die ein Placebo erhalten, ein längeres Überleben haben. Ein weiteres wichtiges Ziel ist die Quantifizierung der Lebensqualität vor und während dieser Art der AML-Therapie. Wir gehen auch davon aus, dass die Patienten, die von der Behandlung profitieren, eine Verbesserung ihrer Lebensqualität erfahren. In begleitenden Laborstudien soll der Wirkmechanismus dieser neuartigen Therapie anhand von Knochenmark und Blutzellen der Patienten untersucht werden, um besser vorhersagen zu können, welcher Patient am meisten von dieser „chemotherapiefreien“ Behandlung profitieren wird.